La osteoartritis involucra todos los tejidos de las articulaciones, incluidos los meniscos de la rodilla, los ligamentos, la membrana sinovial, el cartílago articular y el hueso.
El daño a los meniscos y los desgarros de los ligamentos no solo alteran la mecánica articular sino que, junto con la sinovial
sinovial inflamada (sinovitis), producen factores proinflamatorios (citocinas y quimiocinas) y enzimas que degradan la matriz (p. ej., metaloproteinasas de la matriz [MMP]).
Estos factores también son producidos por los condrocitos y sirven para promover la destrucción del tejido articular.
IMPLICACIONES CLÍNICAS:
Los tratamientos disponibles para la osteoartritis (OA) se enfocan en el dolor y no se ha demostrado que ninguno altere la progresión estructural de la enfermedad. A medida que mejora la comprensión de los mecanismos subyacentes a la OA, se están desarrollando tratamientos que se dirigen a mediadores específicos que se cree que promueven la destrucción del tejido articular.
- Debido a que la OA resulta de un cambio en el equilibrio de la actividad catabólica y anabólica en la articulación, se están desarrollando y probando agentes tanto anticatabólicos como proanabólicos.
- El descubrimiento de nuevos objetivos se ve facilitado por la identificación de posibles genes efectores en grandes estudios de análisis de todo el genoma de la OA que incluyen cuatro genes, TGFB1, GDF5, FGF18 y CTSK (catepsina K), que tienen agentes terapéuticos asociados en ensayos clínicos de fase temprana (1).
- Los estudios que demuestran que la eliminación de células senescentes en modelos preclínicos de OA reduce la gravedad de la OA han sugerido que la senescencia celular y el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) pueden tener un beneficio terapéutico en la OA (2)
REFERENCIAS:
- Tachmazidou I, Hatzikotoulas K, Southam L, et al. Identification of new therapeutic targets for osteoarthritis through genome-wide analyses of UK Biobank data. Nat Genet. 2019;51(2):230-236. doi:10.1038/s41588-018-0327-1
- Coryell PR, Diekman BO, Loeser RF. Mechanisms and therapeutic implications of cellular senescence in osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2021;17(1):47-57. doi:10.1038/s41584-020-00533-7